我校學(xué)者在中藥提取物改善肥胖相關(guān)認(rèn)知障礙及其作用機制方面取得了新進展
近日,西南特色中藥資源國家重點實驗室徐世軍教授團隊和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院丁維俊教授合作,聚焦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)驅(qū)動神經(jīng)炎癥,在澤瀉醇提物改善OACI及其作用機制方面取得了新進展。相關(guān)研究成果以論文“Promotion of neuroinflammation by the Glymphatic System: a new insight into ethanol extracts from Alisma orientale in alleviating obesity-associated cognitive impairment”為題,于2023年10月13日在國際著名雜志《Phytomedicine》(TOP期刊)在線發(fā)表。我校藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院碩士研究生詹朦和博士后劉瀟為論文共同一作,徐世軍教授與丁維俊教授為共同通訊作者,西南特色中藥資源國家重點實驗室為第一單位。
肥胖和肥胖相關(guān)的認(rèn)知損害(Obesity-associated cognitive impairment,OACI)與膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)(Glymphatic System, GS)相關(guān)的研究目前尚未見報道。澤瀉(Alisma orientale (Sam.) Juzep.)是常用的利水滲濕、化濁降脂的中藥,其降血脂、減肥的作用廣為人知,在我國及亞洲國家被廣泛應(yīng)用于肥胖、高脂血癥、糖尿病等多種慢性代謝性疾病治療,目前尚不清楚其是否具有能夠改善OACI的作用。
該研究以公認(rèn)的高脂飲食(HFD)喂養(yǎng)肥胖小鼠為研究載體,聚焦神經(jīng)炎癥,以GS功能為關(guān)鍵切入點,首先確認(rèn)了澤瀉可以改善HFD肥胖小鼠的糖/脂代謝紊亂和脂肪堆積;接著,證實了澤瀉可以增加腦血流量(CBF),減少游離脂肪酸(FFAs)釋放,保護血腦屏障(BBB)并減輕小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥;最后,發(fā)現(xiàn)了澤瀉可恢復(fù)HFD小鼠腦內(nèi)水通道蛋白4的表達,并用熒光示蹤成像和外源性淀粉樣蛋白β(Aβ)清除實驗發(fā)現(xiàn)澤瀉提取物對GS流入流出功能具有顯著保護作用。
綜上,本研究不僅證實澤瀉具有減肥和改善OACI的雙重作用,揭示了促進GS抑制神經(jīng)炎癥的新機制,而且為OACI提供了一種“一箭雙雕”的藥物選擇,同時為從肥胖早期防治認(rèn)知損害引起的相關(guān)疾?。ㄈ绨柎暮D?、帕金森等)提供新的思路和選擇,對同類研究具有借鑒和參考價值。
該成果得到國家自然科學(xué)基金(82074151)和成都中醫(yī)藥大學(xué)“杏林學(xué)者”科研人才培養(yǎng)計劃(XKTD2022002)的支持。
全文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711323005068?via%3Dihub
供稿:藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點實驗室徐世軍課題組