近日，我校藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)者于2022年11月16日在美國(guó)化學(xué)會(huì)TOP期刊ACS Applied Materials & Interfaces（IF 10.383，中科院化學(xué)1區(qū)）發(fā)表了題為 《pH/ROS dual-sensitive natural polysaccharide nanoparticles enhance“one stone four birds”effect of Rhein on ulcerative colitis》的研究性論文，成都中醫(yī)藥大學(xué)在讀碩士研究生祁珊珊與澳門大學(xué)在讀博士研究生羅銳鋒為并列第一作者，高飛副研究員，傅超美教授和博士后葉乃菁為本文共同通訊作者，西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為第一單位。

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種以非特異性炎癥為特征的慢性疾病，病機(jī)復(fù)雜、病因不清，現(xiàn)代治療缺乏好的治療藥物。中醫(yī)藥治療UC歷史悠久，是挖掘治療UC小分子藥物的重要寶庫(kù)。大黃，為“藥中四維”，素有“將軍”之稱，具瀉下攻積，清熱瀉火之功效，主要用于實(shí)熱積滯便秘、腸癰腹痛以及濕熱痢疾等病癥?，F(xiàn)代臨床顯示，眾多治療UC方劑都含有大黃這味藥。課題組前期研究顯示，大黃酸（RH）可以通過(guò)抗炎、抗氧化、腸屏障修復(fù)及菌群調(diào)控等作用，干預(yù)治療UC。但其水溶性低、生物利用度差及結(jié)腸靶向性不足等，限制了在臨床上的應(yīng)用。對(duì)此，針對(duì)RH對(duì)UC治療的綜合作用以及結(jié)腸部位口服給藥的生理病理特點(diǎn)，課題組基于“食藥結(jié)合”學(xué)科交叉思路，引入兩種天然多糖，即殼聚糖（CS）與巖藻多糖（FU），開(kāi)發(fā)了一種具有PH/ROS敏感與粘膜粘附性的多糖納米口服遞藥系統(tǒng)（F/C-NPs）。本研究將RH負(fù)載于F/C-NPs中，口服給予小鼠后，可成功遞送藥物至結(jié)腸病灶部位。并通過(guò)抑制TLR4/NF-κB介導(dǎo)的抗炎途徑，激活Nrf2/HO-1介導(dǎo)的抗氧化途徑，修復(fù)結(jié)腸黏膜屏障受損與調(diào)控腸道菌群紊亂，實(shí)現(xiàn)RH的“一石四鳥(niǎo)”抗UC作用，也進(jìn)一步闡述中藥成分對(duì)復(fù)雜疾病UC的多靶點(diǎn)干預(yù)特色。

高飛副研究員課題組致力于通過(guò)“食藥結(jié)合”、“菌藥結(jié)合”和“工藥結(jié)合”等多學(xué)科交叉，從事中藥新型遞藥系統(tǒng)、醫(yī)院制劑和中藥新藥開(kāi)發(fā)與應(yīng)用，主要聚焦于潰瘍性結(jié)腸炎、前列腺、腫瘤和傳染性疾病等研究領(lǐng)域。其中，在潰瘍性結(jié)腸炎領(lǐng)域，近兩年已公開(kāi)發(fā)表近20篇系列論文，含IF>10分代表性SCI論文5篇。

圖一：RH-F/C-NPs通過(guò)“一石四鳥(niǎo)”機(jī)制治療DSS誘導(dǎo)的UC小鼠的示意圖

圖二：F/C-NPs的表征、穩(wěn)定性和體外釋放

圖三：RH-F/C-NPs抗UC的體內(nèi)藥效研究

本研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金（批準(zhǔn)號(hào)81903811, 82274366）、“杏林學(xué)者”學(xué)科人才科研提升計(jì)劃潛質(zhì)博士后項(xiàng)目（BSH2019009）、成都市科技局重點(diǎn)研發(fā)支撐計(jì)劃（ 2019-YF05-00267-SN）、中國(guó)博士后科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2019M653364）等支持。

全文鏈接：https://doi.org/10.1021/acsami.2c17827

供稿：西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院 高飛課題組。