近日，我校中醫(yī)藥創(chuàng)新研究院、藥學院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學院、西南特色中藥資源國家重點實驗室孟憲麗教授團隊在國際知名期刊《Journal of Ethnopharmacology》（中科院分區(qū)2區(qū)）發(fā)表題為Berberis dictyophylla F. inhibits angiogenesis and apoptosis of diabetic retinopathy via suppressing HIF-1α/VEGF/DLL-4/Notch-1 pathway的論文，揭示了藏藥小檗皮通過抑制視網(wǎng)膜血管增生和視網(wǎng)膜細胞凋亡，改善糖尿病視網(wǎng)膜疾病(DR)微血管損傷的機制，這為藏藥小檗皮治療DR提供了藥理學依據(jù)。艾小鵬博士為第一作者，孟憲麗教授和王小博助理研究員為通訊作者，西南特色中藥資源國家重點實驗室為第一單位。

糖尿病視網(wǎng)膜疾病(Diabetic retinopathy, DR)是由糖尿病引起的一種眼部疾病，是以視網(wǎng)膜組織微血管異常增生為主要特點的疾病。大量證據(jù)表明，視網(wǎng)膜組織中多種因素參與了DR的發(fā)病機制，特別是在高糖環(huán)境中所導致缺氧引起的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）明顯增加，促使視網(wǎng)膜微血管異常增生。此外，在高糖環(huán)境下，視網(wǎng)膜細胞凋亡也與DR密切相關。藏醫(yī)藥理論認為糖尿病及DR等系列并發(fā)癥均屬于藏醫(yī)學的“京尼薩庫病”（漢譯：尿頻癥）的范疇，“京尼”意為尿頻，“薩庫”意為消耗體能的混濁之液，即小便頻繁、尿液混濁、消耗體能是該病的本質特征。藏藥小檗皮具有清赤巴熱、解毒的功效，收載于《部頒標準·藏藥分冊》1995年版附錄，為藏醫(yī)治療“赤巴病”、“京尼薩庫病”的臨床要藥。《臨床札記·札記精粹》記載其：“清赤巴、解毒。主治：眼科炎癥、沙眼、視力模糊等眼部疾病?！薄２蒯t(yī)臨床常用含小檗皮的經(jīng)典名方有四味姜黃湯、十五味賽爾斗丸等。團隊前期發(fā)現(xiàn)四味姜黃湯對STZ誘導的糖尿病腎病大鼠腎損傷有保護作用，能有效拮抗VEGF和TGF-β1的活性，對抗腎小球基底膜增厚，可不同程度地改善腎臟指數(shù)、血糖等腎功能參數(shù)的異常；同時發(fā)現(xiàn)小檗皮能明顯降低糖尿病大鼠的血糖水平，改善眼部炎癥。然而，小檗皮對DR的保護作用是否通過抑制視網(wǎng)膜微血管的異常增生和細胞凋亡來改善DR尚不清楚。

在本項研究中，我們首次發(fā)現(xiàn)小檗皮能增加db/db小鼠的血糖耐受和胰島素敏感度，改善視網(wǎng)膜厚度、微血管增生和視網(wǎng)膜超微結構損傷。此外，我們采用分子對接技術發(fā)現(xiàn)小檗皮的主要成分木蘭花堿、藥根堿、巴馬汀和小檗堿與血管和凋亡相關蛋白存在密切的聯(lián)系。進一步的研究表明，小檗皮可以通過抑制HIF-1α/VEGF/DLL-4/Notch-1信號通路和凋亡來減輕DR損傷。此研究從“藏醫(yī)理論-臨床應用-作用機制”的關聯(lián)性入手，對揭示藏藥小檗皮如何緩解DR具有重要意義。

圖1 小檗皮改善DR小鼠視網(wǎng)膜組織損傷和微血管增生

圖2 小檗皮改善DR小鼠視網(wǎng)膜組織厚度

圖3 小檗皮改善DR小鼠視網(wǎng)膜組織的超微結構

圖4 小檗皮改善DR血管增生的分子機制

圖5 小檗皮對DR小鼠視網(wǎng)膜細胞凋亡蛋白的影響

該成果得到國家自然基金項目(82004058)、國家重點研發(fā)計劃(2017YFC1703904)等項目的支持。

全文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874122004925

供稿：西南特色中藥資源國家重點實驗室、中醫(yī)藥創(chuàng)新研究院孟憲麗教授課題組。