近日，我校民族醫(yī)藥學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張藝研究員團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊《Phytomedicine》（中科院二區(qū)）發(fā)表題為“Ershiwuwei Lvxue Pill alleviates rheumatoid arthritis by different pathways and produces changes in the gut microbiota”的論文，揭示了傳統(tǒng)藏藥二十五味驢血丸（ELP）通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的產(chǎn)生和破骨細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)腸道菌群和宿主代謝物來改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）關(guān)節(jié)損傷的機(jī)制，這為ELP緩解RA提供了新的見解。碩士生李陽新、博士生劉川和碩士生羅捷為本論文的共同第一作者，張藝研究員和王紹輝師資博士后為共同通訊作者，西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為該論文的第一單位。

論文的簡(jiǎn)介：

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一種慢性自身免疫性疾病，是以滑膜增生和不同類型的細(xì)胞浸潤到關(guān)節(jié)滑膜為特征的破壞性疾病?；ぱ讜?huì)誘發(fā)RA的軟骨損傷和骨侵蝕，滑膜中的多種因素參與了RA的發(fā)病機(jī)制，特別是成纖維樣滑膜細(xì)胞（FLSs）的明顯增加，持續(xù)的滑膜炎癥刺激FLSs的異常增殖。此外，越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物菌群組成和血清代謝物的變化與RA密切相關(guān)，這被稱為腸-關(guān)節(jié)軸。藏藥經(jīng)典方二十五味驢血丸（ELP）由驢血、生等膏等25味藏藥組成，具有祛風(fēng)，除濕，干黃水的功效，藏醫(yī)臨床主要用于關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、痹病引起的關(guān)節(jié)腫大疼痛。團(tuán)隊(duì)前期的研究表明，ELP對(duì)關(guān)節(jié)損傷的保護(hù)作用與抑制滑膜炎癥有關(guān)。然而，ELP對(duì)軟骨退化和骨質(zhì)侵蝕的作用以及是否影響腸道微生物組成和血清代謝物來改善RA尚不清晰。

在這項(xiàng)研究中，我們從大鼠血清樣本中發(fā)現(xiàn)了20種化合物，它們可能是改善RA的ELP成分。此外，我們發(fā)現(xiàn)ELP可以通過減少M(fèi)MP-1、MMP-3和MMP-13的表達(dá)以及CIA大鼠的破骨細(xì)胞活性來減輕軟骨和骨損傷。進(jìn)一步的研究表明，ELP可以通過抑制OPG / RANKL / NF-κB和ERK / JNK 信號(hào)通路來減輕關(guān)節(jié)損傷。16S rDNA測(cè)序分析表明，正常大鼠和CIA大鼠的腸道微生物群組成存在明顯差異，這些差異在ELP給藥后有所改變。非靶向代謝組學(xué)分析顯示，ELP降低了花生四烯酸水平。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，花生四烯酸水平與41個(gè)腸道細(xì)菌屬的豐度明顯相關(guān)，其中以 Collinsella 和 Lactobacillus的豐度最為顯著。

總之，我們的研究揭示了ELP通過減少M(fèi)MPs的產(chǎn)生和破骨細(xì)胞的活性，抑制OPG / RANKL / NF-κB和ERK / JNK信號(hào)通路，以及調(diào)節(jié)腸道微生物群和宿主的代謝物來保護(hù)牛II型膠原（Bovine type II collagen，BIIC）引起的關(guān)節(jié)炎。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于理解ELP如何緩解RA具有重要意義。

圖1 ELP能夠減輕CIA大鼠的軟骨和骨損傷

圖2 ELP緩解CIA大鼠軟骨侵蝕的分子機(jī)制結(jié)果

圖3 ELP對(duì)CIA大鼠腸道菌群多樣性的影響

圖4 ELP對(duì)CIA大鼠血清代謝組譜的影響

該成果得到國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（82130113）、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2017YFC1703904）等基金項(xiàng)目的支持。

全文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711322005517

供稿：西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、民族醫(yī)藥學(xué)院張藝研究員課題組。