我校學者發(fā)現一種天然小分子EGFR抑制劑并對其抗結腸癌作用進行探究
我校藥學院、西南特色中藥資源國家重點實驗室學者于2022年8月25日在《Pharmacological Research》期刊(TOP)發(fā)表了題為“Voacamine is a novel inhibitor of EGFR exerting oncogenic activity against colorectal cancer through the mitochondrial pathway”的研究性論文。碩士生陳瑤、楊濟瑞、左藝為該論文并列第一作者,魯軍教授、鄧赟研究員、石三軍教授為本文共同通訊作者。
結直腸癌(CRC)是胃腸道系統最具侵襲性的腫瘤,化療是其主要治療手段,但化療藥物易產生耐藥性,使其療效受到限制。因此,尋找新型高效抗CRC藥物顯得尤為重要。
老刺木胺(VOA)是從伏康樹中提取的一種雙吲哚型生物堿。本研究發(fā)現老刺木胺是一種EGFR抑制劑,通過抑制EGFR/PI3K/Akt通路并激活線粒體凋亡途徑從而抑制CRC細胞增殖、遷移并誘導其凋亡,同時,EGFR介導了VOA誘導的CRC細胞線粒體功能障礙。此外,體內外實驗證明VOA具有高效低毒的抗腫瘤作用,其效果優(yōu)于臨床藥物5-FU。這對CRC臨床化療藥物的發(fā)現具有借鑒意義,同時也為CRC患者的治療提供了一種潛在的可能性。
圖1 老刺木胺促進CRC細胞凋亡并抑制增殖的機制示意圖
圖2 老刺木胺體內抗CRC療效研究
本研究獲得國家自然科學基金(批準號81803374)、成都中醫(yī)藥大學“杏林學者”學科人才科研提升計劃(BJRC2020002)、四川省“千人計劃”、四川省衛(wèi)生健康委員會(21PJ106)等支持。
論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106415
(供稿:藥學院 /現代中藥產業(yè)學院 西南特色中藥資源國家重點實驗室)