近日，成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點實驗室高飛教授課題組，基于“食藥結(jié)合”的思想，開發(fā)了一種由酵母細胞壁包載姜黃素超分子納米粒的口服微納米遞藥系統(tǒng)，相關(guān)研究成果以“ ‘Dual Sensitive Supramolecular Curcumin Nanoparticles’ in ‘Advanced Yeast Particles’ Mediate Macrophage Reprogramming, ROS Scavenging and Inflammation Resolution for Ulcerative Colitis Treatment”為題，于2023年9月發(fā)表在《Journal of Nanobiotechnology》期刊（中科院一區(qū)，TOP期刊）上。藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院2023級碩士韓曉琴和澳門大學(xué)在讀博士羅銳峰為論文共同一作，高飛教授和傅舒副教授為共同通訊作者，藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點實驗室為第一單位。

    潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性復(fù)發(fā)性的結(jié)腸炎癥性疾病。傳統(tǒng)中藥姜黃因“活血行氣而止痛”功效被用于腸道疾病的治療，其主要活性成分姜黃素（CUR）具有抗炎、抗氧化及菌群調(diào)節(jié)等藥理作用，可有效地預(yù)防或改善UC，但其存在水溶性差，易被代謝等缺陷。為此，課題組挖掘食品級酵母細胞壁（YPs）發(fā)現(xiàn)，YPs在長達幾千年的與人和諧相處中，發(fā)展出了很強的天然遞送性能，存在高載藥性能、胃穩(wěn)定性、炎癥腸微環(huán)境降解性和炎癥細胞靶向性等，據(jù)此課題組設(shè)計了一種基于YPs包載CUR超分子納米粒（Man-CUR NPs）的微納米遞藥系統(tǒng)（Man-CUR NYPs），并進行了相關(guān)實驗。研究結(jié)果表明Man-CUR NYPs對于UC表現(xiàn)出了明顯的改善效果。該遞藥系統(tǒng)實現(xiàn)了姜黃素的“腸遞送-單靶向-雙敏感-多效應(yīng)”。值得注意的是，課題組首次采用CLSM動態(tài)3D觀察到Y(jié)Ps被Man-CUR NPs通過YPs表面的孔隙進入并充滿核心，并且通過CLSM直觀地觀察到Y(jié)Ps成功包載Man-CUR NPs。體內(nèi)研究結(jié)果表明Man-CUR NYPs給藥后，不論是常規(guī)指標還是炎癥相關(guān)因子都表現(xiàn)出了有效的抗炎效果，并且通過TLR4/NF-κB信號通路進行了驗證。此外，研究發(fā)現(xiàn)Man-CUR NYPs可以通過激活 Nrf2/HO-1信號通路調(diào)節(jié)抗氧化酶 HO-1和Nrf2的表達，從而減少結(jié)腸組織氧化應(yīng)激損傷。同時發(fā)現(xiàn)Man-CUR NYPs具有極化巨噬細胞由M1向M2型極化地潛力，可能成為治療 UC 的潛在治療策略。最終達到從抗炎、抗氧化和誘導(dǎo)巨噬細胞極化多效應(yīng)治療UC的目的。

    課題組基于腸道與食品/菌群的默契關(guān)系，依托中醫(yī)藥整體觀和比象理論思想，長期致力于采用“食藥結(jié)合”、“菌藥結(jié)合”和“工藥結(jié)合”等多學(xué)科交叉，將“腸道-中藥-食品-菌群”進行一體化工程設(shè)計，對中藥新型遞藥系統(tǒng)靶向高效治療UC進行創(chuàng)新性探索，這篇論文則是“食藥結(jié)合”的代表性成果之一。

    該成果得到國家自然科學(xué)基金項目(81903811, 82274366)，四川省科技廳項目（2022JDRC0046）的支持。

  全文鏈接：https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-023-01976-2

  供稿：西南特色中藥資源國家重點實驗室、成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院高飛課題組