近日，我校藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的彭成、李蕓霞團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名綜合類期刊《Journal of Advanced Research》發(fā)表題為“Forsythiaside A alleviates acute lung injury by inhibiting inflammation and epithelial barrier damages in lung and colon through PPAR-γ/RXR-α complex”的實(shí)驗(yàn)性論文，我校藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院2020級(jí)博士王晶為論文第一作者，彭成研究員和李蕓霞研究員為共同通訊作者，我校為唯一單位，西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為第一單位。

急性肺損傷（Acute lung injury，ALI）是一種以炎癥為主要發(fā)病機(jī)制的肺部疾病，目前其治療手段效果有限。傳統(tǒng)中藥連翹可用于肺部疾病的治療，其主要活性成分連翹酯苷A治療ALI 的藥效及作用機(jī)制不清。中醫(yī)理論認(rèn)為“肺與大腸相表里”，而近年來(lái)有學(xué)者提出來(lái)“腸-肺軸”學(xué)說(shuō)，二者提示了腸道與肺部的密切關(guān)系。此外，研究顯示PPAR-γ作為一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子，可在多種上皮及免疫細(xì)胞中表達(dá)以調(diào)節(jié)來(lái)自肺和腸道部位的炎癥反應(yīng)?；诖?，該論文構(gòu)建了ALI疾病相關(guān)的體內(nèi)外模型，從肺與結(jié)腸炎癥和上皮屏障損傷方面評(píng)價(jià)連翹酯苷A對(duì)ALI的藥效，并從PPAR-γ活性方面揭示連翹酯苷A的作用機(jī)制。

該論文的主要研究結(jié)果如下：（Ⅰ）連翹活性成分連翹酯苷A可通過(guò)調(diào)節(jié)PPAR-γ/RXR-α復(fù)合物的活性并抑制TLR4/MAPK/NF-κB和MLCK/MLC2信號(hào)通路的激活，進(jìn)而抑制了LPS誘導(dǎo)ALI小鼠的肺、結(jié)腸炎癥和上皮屏障損傷。連翹酯苷A在肺組織中促進(jìn)了PPAR-γ/RXR-α復(fù)合物的表達(dá)，而在結(jié)腸組織中抑制了PPAR-γ/RXR-α復(fù)合物的過(guò)表達(dá)；（Ⅱ）連翹酯苷A可通過(guò)調(diào)節(jié)PPAR-γ/RXR-α復(fù)合物抑制LPS和TNF-α介導(dǎo)TLR4/MAPK/NF-κB和NF-κB/MLCK/MLC2信號(hào)通路的激活，從而抑制了巨噬細(xì)胞和肺、結(jié)腸上皮細(xì)胞的炎癥和上皮屏障損傷；（Ⅲ）連翹酯苷A對(duì)PPAR-γ/RXR-α復(fù)合物具有細(xì)胞特異性的調(diào)節(jié)作用。具體而言，它促進(jìn)了LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞RAW264.7和TNF-α誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞A549中PPAR-γ/RXR-α的蛋白質(zhì)相互作用，但抑制了TNF-α誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞SW620中PPAR-γ/RXR-α的蛋白質(zhì)相互作用。該研究證明了連翹酯苷A在ALI的治療中抑制了肺與結(jié)腸的炎癥和上皮屏障損傷，其作用機(jī)制與其對(duì)PPAR-γ/RXR-α復(fù)合物的細(xì)胞特異性調(diào)節(jié)作用有關(guān)。該研究為中藥連翹治療ALI的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)，并為中藥基于“肺與大腸相表里”中醫(yī)理論和“腸-肺軸”學(xué)說(shuō)治療肺部疾病的相關(guān)研究提供了參考依據(jù)。

圖1 連翹酯苷A在ALI治療中對(duì)肺、結(jié)腸炎癥及上皮屏障損傷的藥效及作用機(jī)制示意圖

該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（81891012，81630101），國(guó)家自然科學(xué)基金區(qū)域創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目（U19A2010），四川省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2021JDRC0041，22ZYZYTS0071，2022ZYD0088），國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)及人才支持計(jì)劃項(xiàng)目（ZYYCXTD-D-202209），四川省中醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)：特色中藥資源多維評(píng)價(jià)與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)（2022C001）等基金項(xiàng)目的支持。

全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2023.08.006

供稿：西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院彭成、李蕓霞課題組。