近日，成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點實驗室李小芳教授、羅開沛博士團隊，聯(lián)合澳門大學(xué)余華教授在國際著名期刊《Small》（中科院一區(qū)）發(fā)表題為“Polysaccharide-Based Stimulus-Responsive Nanomedicines for Combination Cancer Immunotherapy”的論文，我校藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院2021級碩士生李秋霞為第一作者，李小芳教授、余華教授和博士后羅開沛為共同通訊作者，西南特色中藥資源國家重點實驗室為第一單位。

腫瘤免疫治療是一種新興且極具前景的治療方式，但藥物的非治療性副作用、復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境和較低的腫瘤免疫原性限制了其治療效果。近年來，免疫治療聯(lián)合其他療法已被證明可顯著提高抗腫瘤療效。然而，如何實現(xiàn)聯(lián)合藥物的高效遞送仍是一個重大挑戰(zhàn)。刺激響應(yīng)型納米給藥系統(tǒng)具有可控的藥物傳遞和精準(zhǔn)的藥物釋放等優(yōu)勢，為腫瘤免疫聯(lián)合治療提供了契機。多糖，是一類潛在的生物材料，由于其優(yōu)異的生物相容性和獨特的可修飾性，用于納米遞送系統(tǒng)的設(shè)計和開發(fā)，對于腫瘤免疫聯(lián)合治療具有重要意義。

基于此，課題組對近年來刺激響應(yīng)型多糖（如透明質(zhì)酸、殼聚糖、肝素、葡聚糖、環(huán)糊精等）納米藥物用于腫瘤免疫聯(lián)合治療進行了全面的論述，主要從多糖自身的抗腫瘤活性、納米系統(tǒng)的構(gòu)建、藥物的靶向遞送、釋放以及納米藥物的抗腫瘤作用等方面展開介紹。通過響應(yīng)腫瘤內(nèi)部（pH、ROS、ATP、GSH、酶、缺氧環(huán)境）或外部刺激（溫度、光），多糖納米藥物能夠在腫瘤部位的有效積累，并實現(xiàn)藥物的控制釋放，最終提高治療效果。除了作為納米材料外，部分多糖如透明質(zhì)酸和巖藻多糖還可作為靶頭，賦予納米系統(tǒng)主動靶向能力，而殼聚糖、肝素、葡聚糖能夠增強藥物的治療作用。值得注意的是，多糖也廣泛存在于傳統(tǒng)中藥中，據(jù)報道，許多中藥多糖具有保護機體免疫器官、激活免疫細胞、激活補體系統(tǒng)及釋放細胞因子等免疫調(diào)節(jié)功能。因此本文還對黃芪多糖、靈芝多糖、人參多糖等中藥多糖的抗腫瘤免疫活性進行了總結(jié)。綜述的最后充分討論了目前刺激響應(yīng)型多糖納米藥物存在的問題以及未來潛在的應(yīng)用，為今后的研究方向提供了思路。

圖1. 用于腫瘤免疫聯(lián)合治療的刺激響應(yīng)型多糖納米藥物

該工作得到了國家自然科學(xué)青年基金（82204633）、中國博士后科學(xué)基金（2021M700550）、四川省自然科學(xué)基金（2022NSFSC0634、2023NSFSC1782）、成都中醫(yī)藥大學(xué)“杏林學(xué)者”學(xué)科人才科研提升計劃（BSH2021024）等資助。

全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.202206211

供稿：西南特色中藥資源國家重點實驗室、藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院李小芳教授課題組