近日，我校藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室彭成教授團(tuán)隊在國際知名期刊PHYTOTHERAPY RESEARCH（中科院二區(qū)）發(fā)表題為“Quercetin alleviates ethanol-induced hepatic steatosis in L02 cells by activating TFEB translocation to compensate for inadequate autophagy”的論文，揭示了苗藥趕黃草有效成分槲皮素通過介導(dǎo)TFEB核易位彌補(bǔ)自噬不足改善酒精性脂肪肝的機(jī)制，2019級博士研究生趙興桃為第一作者，彭成研究員和李蕓霞研究員為共同通訊作者，成都中醫(yī)藥大學(xué)西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為第一單位。

當(dāng)代人的早C（Coffee）晚A（Alcohol），酒已成為眾多人生活中不可或缺的飲品。金樽甘露，馨飄萬國。據(jù)估計，全球飲酒人數(shù)高達(dá)20多億，約每4個人中就有1人愛飲酒。然而，正所謂“小酌怡情，大酌傷身”，過量的飲酒會導(dǎo)致一系列的酒精性肝病 (Alcoholic liver disease, ALD)，包括酒精性脂肪肝，酒精性脂肪肝炎，肝硬化甚至肝癌，因而，開發(fā)防治ALD的有效藥物是國際需求。

自噬作為細(xì)胞重要機(jī)制，不僅幫助維持生物體穩(wěn)態(tài)，其功能的紊亂還參與了ALD的整個發(fā)病過程。轉(zhuǎn)錄因子 EB（TFEB）是堿性螺旋-環(huán)-螺旋-亮氨酸-拉鏈 (bHLH-Zip) 轉(zhuǎn)錄因子的家族成員，已被確定為自噬和溶酶體生物發(fā)生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。TFEB促進(jìn)多種自噬和溶酶體基因的轉(zhuǎn)錄，在調(diào)節(jié)自噬、溶酶體生物發(fā)生和代謝方面發(fā)揮重要作用。

苗藥趕黃草具有良好的保肝作用，被稱為“神仙草”，其有效成分槲皮素在治療肝臟疾病方面具有良好的藥理活性，但其防治ALD的機(jī)制不清楚。在該研究中，團(tuán)隊關(guān)注到轉(zhuǎn)錄因子 EB（TFEB）在自噬和溶酶體生物發(fā)生和代謝方面的重要作用；通過實(shí)時監(jiān)測自噬(流)mRFP-GFP-LC3 腺病毒轉(zhuǎn)染直觀清晰的觀察到細(xì)胞自噬流的變化水平，發(fā)現(xiàn)乙醇處理L02細(xì)胞后自噬底物蛋白序列體1（SQSTM1/p62）表達(dá)升高，自噬體膜上的標(biāo)記蛋白分子微管相關(guān)蛋白輕鏈3B（LC3-II）和溶酶體相關(guān)膜蛋白1（LAMP1）的表達(dá)降低，細(xì)胞中的自噬(流)水平降低，主要表現(xiàn)在自噬溶酶體的形成階段。TFEB是細(xì)胞自噬和溶酶體形成的主要調(diào)節(jié)因子，而核易位是TFEB激活的標(biāo)志。結(jié)果顯示槲皮素能夠直接誘導(dǎo)TFEB向胞核穿梭，發(fā)生核易位，從而下調(diào)SQSTM1/p62的蛋白表達(dá)以及上調(diào)LC3B-II的表達(dá)，促進(jìn)自噬溶酶體的形成，從而誘導(dǎo)自噬的發(fā)生。此外，研究還證實(shí)了槲皮素能夠通過TFEB調(diào)節(jié)脂肪酸β氧化和脂質(zhì)合成，減少了乙醇誘導(dǎo)的L02細(xì)胞的脂肪堆積。因此，本研究揭示TFEB是槲皮素促進(jìn)細(xì)胞自噬的關(guān)鍵靶向作用途徑。

圖1： L02細(xì)胞感染mRFP-GFP-LC3腺病毒后自噬通量的代表圖像及細(xì)胞內(nèi)自噬體和自噬溶酶體數(shù)量檢測結(jié)果。（紅色-酸性自噬體，紅色/綠色中性自噬體中的LC3斑點(diǎn)）

圖2：不同處理組L02細(xì)胞內(nèi)TFEB核轉(zhuǎn)移情況（紅色-TFEB，藍(lán)色-細(xì)胞核）

該成果得到國家自然科學(xué)基金重大項目（課題編號：81891012），國家自然科學(xué)基金區(qū)域創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金重點(diǎn)項目：U19A2010，四川省科技計劃項目（課題編號：2021JDRC0041），成都中醫(yī)藥大學(xué)杏林學(xué)者學(xué)科人才科研提升項目（課題編號：CXTD2018019）的支持。

全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ptr.7593

供稿：藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室彭成課題組。