我院研究生在《International journal of medical sciences》發(fā)表最新研究成果
近期，我院2019級臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)碩士研究生杜秋（論文第一作者，導(dǎo)師：張丁丁教授）分析總結(jié)了馬凡綜合征的分子遺傳研究進(jìn)展，相關(guān)成果以《The Molecular Genetics of Marfan Syndrome》為題發(fā)表在《International Journal of Medical Sciences》（影響因子3.738）。
馬凡綜合征是一種常染色體顯性遺傳疾病，其主要累及骨骼、心血管以及眼睛等系統(tǒng)，主動脈夾層的急性破裂是主要致死原因。但輕癥患者的早期癥狀并不明顯，使患者的早期診斷與治療較為困難。同時(shí)馬凡綜合征的致病機(jī)制尚不清楚，且存在明顯的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性。當(dāng)前研究表明，原纖維蛋白-1基因（FBN1）是馬凡綜合征的主要致病基因，F(xiàn)BN1蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白，維持約90%的病例是FBN1突變引起的。目前報(bào)道了3,077 種FBN1的致病突變，涵蓋了所有外顯子區(qū)域。一方面，不同類型的突變可能產(chǎn)生單倍體不足或顯性負(fù)性效應(yīng)，且位于不同外顯子上的致病突變可能導(dǎo)致FBN1水解性增強(qiáng)或分子間相互作用異常，另一方面，F(xiàn)BN1蛋白的分布不同導(dǎo)致各器官受累程度不同。此外，FBN1蛋白還參與調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)中TGF-β信號分子的釋放，在發(fā)育過程中，過高或過低的TGF-β信號分子濃度都可能導(dǎo)致馬凡綜合征，細(xì)胞外基質(zhì)中纖維蛋白結(jié)構(gòu)異常和TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)失調(diào)都參與了馬凡綜合征的發(fā)生發(fā)展。隨著二代測序技術(shù)的飛速發(fā)展，全外顯子測序技術(shù)（WES）與靶向基因組測序( TG-Seq )在遺傳疾病致病基因研究中發(fā)揮了重要作用，WES與TG-seq技術(shù)不但提高了馬凡綜合征患者的早期診斷率，且為產(chǎn)前診斷提供了更多的醫(yī)學(xué)預(yù)測信息。
本文章總結(jié)了對馬凡綜合征相關(guān)基因及相關(guān)評估技術(shù)的最新認(rèn)識，為MFS的早期診斷、會診和治療奠定基礎(chǔ)。
圖1：FBN1基因突變導(dǎo)致的FBN1蛋白功能異常，從而導(dǎo)致TGF-β信號通路異常。
醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院
2021年10月20日