我院研究生在《Frontiers in Physiology》發(fā)表最新成果
近期,我院2020級臨床檢驗診斷學碩士研究生汪?。ㄕ撐牡谝蛔髡撸瑢煟嘿杭腋恢魅渭紟煟┰谀I細胞患者的診斷及發(fā)病機制研究中取得新進展。相關(guān)研究成果以《Study on potential markers for diagnosis of renal cell carcinoma by serum untargeted metabolomics based on UPLC-MS/MS》為題發(fā)表于《Frontiers in Physiology》雜志(影響因子4.755)。
腎細胞癌(RCC)是腎臟最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢,但至今仍沒有可靠的生物標志物輔助其診斷。近年來,越來越多的學者將代謝組學技術(shù)應(yīng)用于RCC患者標志物的發(fā)現(xiàn),然而,基于血清非靶向代謝學技術(shù)來發(fā)現(xiàn)RCC診斷標志物的研究還不多。因此,這項研究利用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對健康受試者、良性腎腫瘤患者和RCC患者血清進行非靶向代謝組學分析,發(fā)現(xiàn)三組受試者的血清代謝譜有顯著差異(圖1)。進一步對代謝物進行鑒定,發(fā)現(xiàn)在正離子模式下共鑒定出910種代謝物,在負離子模式下共鑒定出917種代謝物。以變量投影重要度>1.0,變化倍數(shù)>1.2或<5/6和P<0.05標準對鑒定出的代謝物進行篩選,RCC組和BKT組間選擇得到64種差異代謝物,RCC組和HC組間選擇得到241種差異代謝物。用ROC分析評價差異代謝物的診斷性能(圖2),選取AUC≥0.8的代謝物作為RCC的候選生物標志物,最終發(fā)現(xiàn)4種診斷性能較高的可能用于RCC診斷和鑒別診斷的新的標志物,即3-β-D-Galactosyl-sn-glycerol、γ-Aminobutyryl-lysine、LPC19:2和7,8-Dihydroneopterin。另外,通過通路分析發(fā)現(xiàn),RCC患者可能涉及甘油磷脂代謝途徑、磷脂酰肌醇信號系統(tǒng)、甘油脂代謝途徑、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代謝途徑、半乳糖代謝途徑以及葉酸生物合成途徑的改變(圖3)。綜上所述,這項研究結(jié)果可能為RCC的診斷和發(fā)病機制提供新的見解。
圖1. 最小二乘判別分析和置換檢驗分析
注:HC組、BKT組和RCC組在ESI+模式(A)和ESI-模式(B)的PLS-DA得分。ESI+模式(C)和ESI-模式(D)下HC組、BKT組和RCC組置換檢驗。
圖2. 候選生物標志物的ROC分析
圖3. 所篩選差異標志物的代謝通路分析