近日，我校藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)者團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名期刊《Advanced healthcare materials》（中科院一區(qū)，TOP期刊）發(fā)表題為“CD44-targeting Drug Delivery System of Exosomes Loading Forsythiaside A Combats Liver Fibrosis via Regulating NLRP3-mediated Pyroptosis”的論文，我校為唯一作者單位，藥學(xué)院研究生龔莉虹和周紅林為并列第一作者，彭成研究員和李蕓霞研究員為共同通訊作者。
肝纖維化是由多種致病因素引起的結(jié)締組織異常增生和肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度累積的漸進(jìn)性病理過(guò)程，可發(fā)展為肝硬化和肝癌。連翹酯苷A是中藥連翹的主要活性成分和指標(biāo)成分，具有顯著的抗炎保肝活性，但其低生物利用度極大限制了連翹酯苷A的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用。
該研究利用外泌體成功構(gòu)建了靶向納米載藥體系HA-mExo-FA，在形態(tài)觀察、粒徑分布、zeta電位、載藥率、穩(wěn)定性及體外釋放等方面驗(yàn)證了HA-mExo-FA載藥體系具有良好的納米載體特征，并構(gòu)建了TGF-β1誘導(dǎo)的LX2細(xì)胞肝纖維化模型，研究探索了硫代乙酰胺誘導(dǎo)的斑馬魚肝纖維化模型在體內(nèi)外評(píng)價(jià)HA-mExo-FA載藥體系的抗肝纖維化作用及作用機(jī)制。研究結(jié)果表明，HA修飾后可以與CD44形成特異性配體-受體相互作用，從而將負(fù)載連翹酯苷A的外泌體靶向遞送到特定部位。HA-mExo-FA載藥體系可以抑制TGF-β1誘導(dǎo)的LX2細(xì)胞增殖，減少肝纖維化因子α-SMA和Collagen的基因和蛋白表達(dá)水平，并促進(jìn)活化LX2細(xì)胞的凋亡。此外，HA-mExo-FA載藥體系可以減輕硫代乙酰胺誘導(dǎo)的斑馬魚肝纖維化，抑制肝功能指標(biāo)ALT、AST、ALP的表達(dá)水平，減輕硫代乙酰胺誘導(dǎo)的斑馬魚肝臟組織病理學(xué)變化，其作用機(jī)制可能與調(diào)控NLRP3介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡途徑有關(guān)。研究為HA-mExo-FA納米載藥體系在特異性藥物遞送以及肝纖維化的治療方面提供了重要的參考。
該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（81891012，81630101），國(guó)家自然科學(xué)基金區(qū)域創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目（U19A2010），四川省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2021JDRC0041，2022ZYD0088），國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)及人才支持計(jì)劃項(xiàng)目（ZYYCXTD-D-202209），四川省中醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)：特色中藥資源多維評(píng)價(jià)與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)（2022C001）等基金項(xiàng)目的支持。
全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202202228
（供稿：藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）