我校藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)者團(tuán)隊(duì)在大黃酸口服納米治療潰瘍性結(jié)腸炎研究方面取得進(jìn)展,相關(guān)成果以“pH/ROS dual-sensitive natural polysaccharide nanoparticles enhance‘one stone four birds’effect of Rhein on ulcerative colitis”為題,于2022年11月21日發(fā)表于ACS Applied Materials & Interfaces期刊,我校為唯一作者單位,藥學(xué)院研究生祁珊珊和羅銳鋒為并列第一作者,高飛副研究員、傅超美教授和博士后葉乃菁為本文共同通訊作者。
潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種以非特異性炎癥為特征的慢性疾病,病機(jī)復(fù)雜、病因不清,缺乏好的治療藥物。中醫(yī)藥治療UC歷史悠久,是挖掘治療UC小分子藥物的重要寶庫(kù)。大黃,為“藥中四維”,素有“將軍”之稱(chēng),具瀉下攻積,清熱瀉火之功效,主要用于實(shí)熱積滯便秘、腸癰腹痛以及濕熱痢疾等病癥。現(xiàn)代臨床顯示,眾多治療UC方劑都含有大黃。課題組前期研究顯示,大黃酸(RH)可以通過(guò)抗炎、抗氧化、腸屏障修復(fù)及菌群調(diào)控等作用,干預(yù)治療UC。但其水溶性低、生物利用度差及結(jié)腸靶向性不足等,限制了在臨床上的應(yīng)用。對(duì)此,針對(duì)RH對(duì)UC治療的綜合作用以及結(jié)腸部位口服給藥的生理病理特點(diǎn),課題組基于“食藥結(jié)合”學(xué)科交叉思路,引入兩種天然多糖,即殼聚糖(CS)與巖藻多糖(FU),開(kāi)發(fā)了一種具有PH/ROS敏感與粘膜粘附性的多糖納米口服遞藥系統(tǒng)(F/C-NPs)。本研究將RH負(fù)載于F/C-NPs中,口服給予小鼠后,可成功遞送藥物至結(jié)腸病灶部位。并通過(guò)抑制TLR4/NF-κB介導(dǎo)的抗炎途徑,激活Nrf2/HO-1介導(dǎo)的抗氧化途徑,修復(fù)結(jié)腸黏膜屏障受損與調(diào)控腸道菌群紊亂,實(shí)現(xiàn)RH的“一石四鳥(niǎo)”抗UC作用,也進(jìn)一步闡述中藥成分對(duì)復(fù)雜疾病UC的多靶點(diǎn)干預(yù)特色。
本研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào)81903811, 82274366)、“杏林學(xué)者”學(xué)科人才科研提升計(jì)劃潛質(zhì)博士后項(xiàng)目(BSH2019009)、成都市科技局重點(diǎn)研發(fā)支撐計(jì)劃( 2019-YF05-00267-SN)、中國(guó)博士后科學(xué)基金面上項(xiàng)目(2019M653364)等支持。
原文鏈接:https://doi.org/10.1021/acsami.2c17827
(供稿:藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院 西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)