近日,基礎醫(yī)學院王棟教授團隊及合作者采用新思路,來闡明中醫(yī)經典名方桂枝茯苓湯抗乳腺癌的復雜作用機制。本研究利用王棟教授團隊的HTS2(基于高通量測序的高通量篩選)技術平臺,并結合系統(tǒng)藥理學與生物信息學技術,探討了桂枝茯苓湯治療乳腺癌的分子機制。目前,相關研究成果已發(fā)表生物技術領域知名期刊Computational and Structural Biotechnology Journal期刊。
桂枝茯苓湯出自《金匱要略?婦人妊娠病脈證并治第二十》,為仲圣治婦人病之首方,此劑通調血氣、緩消癥瘕,立意在守正為本、逐邪為標,是一首開后世婦科血氣病治療之先河,示人以規(guī)矩準繩的中醫(yī)臨床經典方劑。作為中醫(yī)治療婦科腫瘤的經典中藥方劑之一,經常被用于乳腺癌的治療中。盡管如此,其潛在的分子機制至今仍不清楚。
在該研究中,HTS2平臺發(fā)揮了高通量及高內涵檢測的巨大優(yōu)勢,該平臺可同時檢測數(shù)千個藥物干預下的細胞內數(shù)千個基因的表達變化水平,對于成分機制復雜的中藥方劑尤為適用。通過HTS2平臺結合系統(tǒng)藥理學與生物信息學技術發(fā)現(xiàn),桂枝茯苓湯主要通過調節(jié)PI3K和MAPK信號通路抑制乳腺癌,具有抗增殖、促凋亡和抗血管生成的作用。此外,與中醫(yī)藥理論中記載關于桂枝與牡丹皮可協(xié)同增效的內容相一致,本研究也發(fā)現(xiàn)這兩味藥物可以協(xié)同作用于相同的靶標與通路。
該文提出的信息挖掘與HTS2檢測相結合的研究新思路,有助于更好地闡明中醫(yī)經典名方復雜的作用機制。中醫(yī)經典名方的突出特點是多組分、多靶點的藥物高效協(xié)同作用,此研究有助于加深我們對中醫(yī)組方理論的進一步解構,并為推廣應用于其他復雜處方科學內涵的解析提供了范例。
該研究是在多方通力合作下完成的,成都中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院王棟教授與清華大學醫(yī)學院藍勛教授為本文的共同通訊作者,2019級博士生戴逸飛為本文的第一作者;協(xié)和藥植所博士生強偉杰,成都中醫(yī)藥大學博士生于現(xiàn)闊,美國德雷塞爾大學蔡思唯,清華大學生命學院林克權博士和清華大學醫(yī)學院謝蘭教授為該研究做出了重要貢獻。該研究得到國家自然科學基金委和四川省科技廳的資助。
文章鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2001037020302671
(文/基礎醫(yī)學院戴逸飛 王棟 編輯/ 張慧敏 于晶晶)