我校藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室田寅特聘研究員課題組，聯(lián)合河南師范大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭海明教授和謝明勝教授課題組在硫原子手性中心構(gòu)造領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)了亞磺酸鹽和胺類的不對稱縮合的新有機(jī)反應(yīng)，由此解決了手性亞磺酰胺的直接構(gòu)造難題。相關(guān)成果以“Enantioselective construction of stereogenic-at-sulfur(IV) centers via catalytic acyl transfer sulfinylation”為題，于2024年5月8日在《Nature》子刊《Nature Chemistry》（中科院一區(qū)，TOP期刊）在線發(fā)表。我校田寅特聘研究員和河南師范大學(xué)郭海明教授、謝明勝教授為該論文的共同通訊作者。
四價硫中心手性化合物廣泛存在于藥物分子和生物活性分子中。由于胺類化合物具有較強(qiáng)親核性，易產(chǎn)生背景反應(yīng)和競爭反應(yīng)，因此，通過胺與亞磺酸鹽的不對稱縮合構(gòu)建手性亞磺酰胺極具挑戰(zhàn)性。該研究使用自主研發(fā)的手性4-芳基吡啶氮氧ArPNO為催化劑，通過實(shí)驗(yàn)和理論相結(jié)合的手段，設(shè)計手性?；D(zhuǎn)移路徑引發(fā)亞磺酰化反應(yīng)并實(shí)現(xiàn)立體控制。實(shí)驗(yàn)與理論研究表明反應(yīng)生成手性混合酸酐中間體，且催化劑可同時作為堿活化親核試劑，降低后續(xù)雙分子親核取代反應(yīng)的活化能，從而高效、高對映選擇性合成了系列手性亞磺酰胺和亞磺酸酯，最終攻克了該難題，為硫中心手性化合物的合成、藥物分子的結(jié)構(gòu)后修飾提供了一種高效、綠色的合成方法和策略。
該研究得到國家自然科學(xué)基金（22071046，U22A20378，21971056），中國博士后基金（2023M740382）的支持。
全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41557-024-01522-z
（供稿：藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）