我校藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室高飛教授課題組，基于“食藥結(jié)合”的思想，開發(fā)了一種由酵母細(xì)胞壁包載姜黃素超分子納米粒的口服微納米遞藥系統(tǒng)，相關(guān)研究成果以“ ‘Dual Sensitive Supramolecular Curcumin Nanoparticles’ in ‘Advanced Yeast Particles’ Mediate Macrophage Reprogramming, ROS Scavenging and Inflammation Resolution for Ulcerative Colitis Treatment”為題，于2023年9月發(fā)表在《Journal of Nanobiotechnology》期刊（中科院一區(qū)，TOP期刊）上。藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院2023級(jí)碩士韓曉琴和澳門大學(xué)在讀博士羅銳峰為論文共同一作，高飛教授和傅舒副教授為共同通訊作者，藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為第一單位。
潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性復(fù)發(fā)性的結(jié)腸炎癥性疾病。傳統(tǒng)中藥姜黃因“活血行氣而止痛”功效被用于腸道疾病的治療，其主要活性成分姜黃素（CUR）具有抗炎、抗氧化及菌群調(diào)節(jié)等藥理作用，可有效地預(yù)防或改善UC，但其存在水溶性差，易被代謝等缺陷。為此，課題組挖掘食品級(jí)酵母細(xì)胞壁（YPs）發(fā)現(xiàn)，YPs在長(zhǎng)達(dá)幾千年的與人和諧相處中，發(fā)展出了很強(qiáng)的天然遞送性能，存在高載藥性能、胃穩(wěn)定性、炎癥腸微環(huán)境降解性和炎癥細(xì)胞靶向性等，據(jù)此課題組設(shè)計(jì)了一種基于YPs包載CUR超分子納米粒（Man-CUR NPs）的微納米遞藥系統(tǒng)（Man-CUR NYPs），并進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)。研究結(jié)果表明Man-CUR NYPs對(duì)于UC表現(xiàn)出了明顯的改善效果。該遞藥系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了姜黃素的“腸遞送-單靶向-雙敏感-多效應(yīng)”。值得注意的是，課題組首次采用CLSM動(dòng)態(tài)3D觀察到Y(jié)Ps被Man-CUR NPs通過YPs表面的孔隙進(jìn)入并充滿核心，并且通過CLSM直觀地觀察到Y(jié)Ps成功包載Man-CUR NPs。體內(nèi)研究結(jié)果表明Man-CUR NYPs給藥后，不論是常規(guī)指標(biāo)還是炎癥相關(guān)因子都表現(xiàn)出了有效的抗炎效果，并且通過TLR4/NF-κB信號(hào)通路進(jìn)行了驗(yàn)證。此外，研究發(fā)現(xiàn)Man-CUR NYPs可以通過激活 Nrf2/HO-1信號(hào)通路調(diào)節(jié)抗氧化酶 HO-1和Nrf2的表達(dá)，從而減少結(jié)腸組織氧化應(yīng)激損傷。同時(shí)發(fā)現(xiàn)Man-CUR NYPs具有極化巨噬細(xì)胞由M1向M2型極化地潛力，可能成為治療 UC 的潛在治療策略。最終達(dá)到從抗炎、抗氧化和誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化多效應(yīng)治療UC的目的。
課題組基于腸道與食品/菌群的默契關(guān)系，依托中醫(yī)藥整體觀和比象理論思想，長(zhǎng)期致力于采用“食藥結(jié)合”、“菌藥結(jié)合”和“工藥結(jié)合”等多學(xué)科交叉，將“腸道-中藥-食品-菌群”進(jìn)行一體化工程設(shè)計(jì)，對(duì)中藥新型遞藥系統(tǒng)靶向高效治療UC進(jìn)行創(chuàng)新性探索，這篇論文則是“食藥結(jié)合”的代表性成果之一。
該成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81903811, 82274366)，四川省科技廳項(xiàng)目（2022JDRC0046）的支持。
全文鏈接：https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-023-01976-2
（供稿：藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）