2023年12月5日,民族醫(yī)藥學(xué)院/民族醫(yī)藥學(xué)術(shù)傳承創(chuàng)新研究中心、西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張藝研究員團(tuán)隊(duì)在《Arabian Journal of Chemistry》期刊發(fā)表題為“Determination of the pharmacodynamic substances and mechanism of Shiwuwei Saierdou Pills against cholestatic hepatitis through chemical profile identification and network pharmacology analysis”的研究性論文,該論文首次采用液質(zhì)聯(lián)用、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證揭示了藏藥十五味賽爾斗丸抗膽汁淤積性肝炎的核心靶點(diǎn)及潛在機(jī)制,為十五味賽爾斗丸的進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。民族醫(yī)藥學(xué)院2021級(jí)碩士生秦靜為該論文的第一作者,張藝研究員和王紹輝副研究員為本文共同通訊作者。
膽汁淤積性肝炎(CH)是一種由于膽汁生成、分泌和排泄異常引起的肝損傷,其病因復(fù)雜。藏藥十五味賽爾斗丸(SSP)是一種治療CH的經(jīng)典藏藥方劑,但其功效物質(zhì)基礎(chǔ)尚不清楚。
該研究作者使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)分析了SSP中的主要化學(xué)成分及其入血成分,對(duì)入血成分進(jìn)行了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,初步闡明了其潛在的藥效物質(zhì)和作用機(jī)制,并進(jìn)一步通過分子對(duì)接和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了驗(yàn)證。結(jié)果從SSP中共鑒定出80種化學(xué)成分,其中11種通過標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行確認(rèn),20種入血成分(包括10種原型成分和10種代謝產(chǎn)物)在含藥血清中被表征。通過篩選入血成分與靶標(biāo)的關(guān)系,確定了SSP治療CH的核心靶標(biāo)為AKT1、VEGFA、CASP3、SRC和MAPK3。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,SSP能夠顯著抑制CH大鼠模型的病理變化,并抑制AKT1、VEGFA、CASP3、SRC和MAPK3的蛋白表達(dá)。這為進(jìn)一步揭示SSP治療CH的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制提供了科學(xué)依據(jù)。
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81973573)、四川省區(qū)域創(chuàng)新合作項(xiàng)目(2020YFQ0032)和青海省科技廳重點(diǎn)研發(fā)與轉(zhuǎn)化計(jì)劃項(xiàng)目(2020-SF-C33)的資助。
全文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878535223009668#ak005
(供稿:民族醫(yī)藥學(xué)院/民族醫(yī)藥學(xué)術(shù)傳承創(chuàng)新研究中心、西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)