我校黎勝紅研究員/劉燕教授團(tuán)隊(duì)于2023年12月27日在國(guó)際知名期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（中科院一區(qū)，TOP期刊）以封面文章發(fā)表題為“Leucosceptrane sesterterpenoids as a new type of natural immunosuppressive agents in treating sepsis”的研究論文，郭凱副研究員、博士研究生周婷婷、沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)駱世洪教授為論文共同第一作者，黎勝紅研究員為通訊作者，成都中醫(yī)藥大學(xué)為第一單位。
膿毒癥（Sepsis）是由于感染引起的宿主免疫反應(yīng)失衡所致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，其特征是多器官功能紊亂，目前尚無(wú)臨床可用的藥物。從中草藥中尋找安全有效的免疫抑制劑控制發(fā)病過程中的炎癥風(fēng)暴是極具潛力的治療策略之一。二倍半萜（Sesterterpenoids）是一類起源于香葉基法尼基焦磷酸酯(GFDP)的稀有天然產(chǎn)物，是萜類化合物中數(shù)目最少的一類，已報(bào)道近70%的天然二倍半萜來源于海洋生物海綿中，植物來源二倍半萜僅約200個(gè)。米團(tuán)花（Leucosceptrum canum）是以我國(guó)西南地區(qū)為分布中心的唇形科單種屬植物，作為傳統(tǒng)藥用植物用于治療胃病、黃水瘡、骨髓炎、肌炎、骨折等，然而其發(fā)揮藥效的功能物質(zhì)尚不清楚。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，米團(tuán)花總二倍半萜提取物（TSE）灌胃給藥（2.5 g/kg）可以顯著緩解膿毒癥小鼠的多器官損傷癥狀，提高患病小鼠生存率。通過系統(tǒng)深入的化學(xué)研究，共分離鑒定米團(tuán)花烷二倍半萜化合物47個(gè)，包括新結(jié)構(gòu)化合物30個(gè)、新穎骨架類型1種。在成功構(gòu)建二倍半萜化合物庫(kù)的基礎(chǔ)上，以T細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子IFN-γ分泌為體外模型，篩選出具有顯著免疫抑制活性的化合物16個(gè)。作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，化合物9、25和32能夠抑制T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中AKT-mTOR、JNK、p38 MAPK、ERK等信號(hào)通路的激活，同時(shí)化合物9和25能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞G0/G1期阻滯。體內(nèi)活性研究發(fā)現(xiàn)，米團(tuán)花主要二倍半萜成分leucosceptroid N（32）在25 mg/kg劑量下能夠顯著降低膿毒癥小鼠血清中細(xì)胞因子IL-6和TNF-α的水平，并有效緩解患病小鼠的多器官損傷癥狀，提高患病小鼠生存率。該研究揭示了米團(tuán)花烷二倍半萜為一類治療膿毒癥的新型免疫抑制劑，具有重要新藥研發(fā)價(jià)值。
該成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金（21937006、U23A20510、82204245）、中國(guó)博士后面上資助（2021M690487）等項(xiàng)目的支持。
全文鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c01759
（供稿：中醫(yī)藥創(chuàng)新研究院/交叉學(xué)科研究院）