藥學院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學院、西南特色中藥資源國家重點實驗室石三軍/趙夢楠團隊在載藥水凝膠抑制三陰性乳腺癌術(shù)后復發(fā)方面取得新進展。相關(guān)研究成果以“Postsurgical wound management and prevention of triple-negative breast cancer recurrence with a pryoptosis-inducing, photopolymerizable hydrogel”為題，于2023年4月發(fā)表在藥劑學頂級期刊《Journal of Controlled Release》上（中科院一區(qū)，TOP期刊）。藥學院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學院2020級中藥學碩士糜丹丹、李嬌嬌為論文共同第一作者，石三軍教授和趙夢楠副研究員為共同通訊作者，我校為唯一單位。
手術(shù)切除是治療三陰性乳腺癌（TNBC）的主要策略，然而較高的局部復發(fā)率和轉(zhuǎn)移風險威脅著患者術(shù)后的生存和生活質(zhì)量。有研究表明，GSDME基因是一個與焦亡介導的細胞死亡相關(guān)的抑癌基因，在GSDME表達的腫瘤中，受到內(nèi)源性或外源性刺激后，caspase-3的激活可以切割GSDME并生成GSDME-N活性結(jié)構(gòu)域，促進細胞焦亡，抑制腫瘤生長，同時能夠引發(fā)機體免疫應答。然而GSDME在TNBC中由于DNA甲基化被表觀沉默。中藥單體藤黃酸（GA）作為我國自主研發(fā)的抗腫瘤I類新藥已進入臨床試驗階段，活化caspase-3是其作用機制之一。該研究作者以DNA甲基化酶抑制劑地西他濱（DEC）和PLGA包載的GA聯(lián)合應用，通過原位水凝膠給藥系統(tǒng)誘導腫瘤細胞焦亡，抑制TNBC復發(fā)。
該研究構(gòu)建的水凝膠柔軟舒適，有和乳房組織相同數(shù)量級的彈性模量，可以注射到TNBC原位腫瘤切除模型小鼠的切除腔中，通過原位光聚合形成藥物儲存庫，促進DEC的快速釋放并維持GA的持續(xù)釋放，誘導依賴GSDME/caspase-3途徑的細胞焦亡，提高腫瘤組織T細胞浸潤和脾臟中央記憶T細胞的數(shù)量，載雙藥水凝膠給藥系統(tǒng)治愈了約一半的荷瘤小鼠，且至少6個月無腫瘤復發(fā)。同時，該水凝膠體系能夠有效促進小鼠術(shù)后傷口愈合，在體內(nèi)具有良好的生物降解性，是具有臨床應用潛力的TNBC術(shù)后治療平臺。
該研究利用現(xiàn)代藥物制劑手段，開發(fā)了新型水凝膠給藥系統(tǒng)，將傳統(tǒng)中藥的有效成分和現(xiàn)代分子靶向藥物優(yōu)化結(jié)合，為腫瘤的治療提供了更有效的遞送方案和藥物組合。
該成果得到國家自然科學基金（82003689）；四川省杰出青年科技基金（2022JDJQ0052）；國家科技重大專項（2018ZX09303-044）；中國博士后科學基金（2021M690489）；四川省天府峨眉計劃；四川省自然科學基金（2021NSFSC1786）；博士后國際交流計劃引進項目（YJ20200040）；成都中醫(yī)藥大學杏林學者提升計劃（BSH2020006）等項目的支持。
全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.02.042
（供稿：藥學院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學院、西南特色中藥資源國家重點實驗室）