在國家自然科學(xué)基金、四川省衛(wèi)生健康委員會醫(yī)學(xué)科技項目、成都中醫(yī)藥大學(xué)“杏林學(xué)者”計劃支持下，藥學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點實驗室徐海波教授團(tuán)隊在黃連素抗腸道腫瘤新機(jī)制的研究領(lǐng)域取得進(jìn)展。相關(guān)成果以“Berberine suppresses colorectal cancer by regulation of Hedgehog signaling pathway activity and gut microbiota”為題，于2022年8月在國際知名植物醫(yī)藥期刊《Phytomedicine》發(fā)表。論文報道了川產(chǎn)道地藥材黃連的主要活性成分——黃連素通過調(diào)節(jié)Hedgehog信號通路和腸道菌群以抗結(jié)直腸癌的新機(jī)制。我校博士研究生孫強(qiáng)為論文的第一作者，徐海波教授和西南醫(yī)科大學(xué)段大躍教授為共同通訊作者。

    既往研究表明，黃連素具有抗菌消炎、抗腫瘤、降血糖等作用。異?；罨腍edgehog信號通路是結(jié)直腸癌的主要病理機(jī)制之一，而腸道菌群失調(diào)更是腸道腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素。

該研究發(fā)現(xiàn)，黃連素可以顯著抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的體外增殖、遷移、侵襲和克隆形成，誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡，阻滯結(jié)直腸癌細(xì)胞周期于G0/G1期，降低Hedgehog信號通路的體外活性。該研究利用AOM/DSS誘導(dǎo)的小鼠原位結(jié)直腸癌模型，發(fā)現(xiàn)黃連素能夠顯著抑制小鼠腸道腫瘤生長，改善其病理癥狀，誘導(dǎo)腫瘤組織凋亡和細(xì)胞周期阻滯，下調(diào)腫瘤組織中Hedgehog信號通路的活性。同時，黃連素可降低結(jié)直腸癌小鼠腸道菌群的β多樣性，增加腸道益生菌數(shù)量，減少腸道致病菌，改善腸道菌群功能。

    該研究提示抑制結(jié)直腸癌中Hedgehog信號通路活性和調(diào)節(jié)腸道菌群種類、豐度與功能是黃連素抗腸道腫瘤的新機(jī)制，這為黃連素抗腸道腫瘤的臨床應(yīng)用提供了新的實驗支撐依據(jù)。

圖1 黃連素誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞體外凋亡

圖2 黃連素抑制AOM/DSS誘導(dǎo)的小鼠原位結(jié)直腸癌生長 

    該研究得到國家自然科學(xué)基金面上項目（81573813）、四川省衛(wèi)生健康委員會醫(yī)學(xué)科技項目（21PJ107）、成都中醫(yī)藥大學(xué)“杏林學(xué)者”計劃（QJJJ2021003）等資助。

    全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711322003063?via%3Dihub

（供稿：藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點實驗室）