王棟教授團(tuán)隊(duì)研究成果簡(jiǎn)介
王棟教授簡(jiǎn)介：
王棟，博士，成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師。2003年從清華大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)系（現(xiàn)生命科學(xué)學(xué)院）獲得生物學(xué)博士學(xué)位。2004年進(jìn)入美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校進(jìn)行博士后研究工作，2009年在該校晉升為助理項(xiàng)目科學(xué)家。2012年回國(guó)任清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員，博士生導(dǎo)師。2013年入選生物治療協(xié)同創(chuàng)新中心研究員。2018年人才引進(jìn)到成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院。已在Nature、Cell Research、Nature Structural and Molecular Biology、PNAS、Nucleic Acids Research等刊物上發(fā)表SCI論文30余篇，被引用2000余次（Google scholar）。申請(qǐng)美國(guó)和中國(guó)專利15項(xiàng)，已授權(quán)9項(xiàng)。承擔(dān)教育部生物治療協(xié)同創(chuàng)新中心、自然科學(xué)基金委、北京市首都健康培育等多個(gè)項(xiàng)目。獲拜耳-清華研究員獎(jiǎng)、楊森-清華研究員獎(jiǎng)等獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù)。
王棟團(tuán)隊(duì)目前有講師、博士后、在讀研究生等共十余人?，F(xiàn)正招募新人，在副教授、講師、博士后、博士研究生、碩士研究生、科研助理多個(gè)層面虛位以待，歡迎對(duì)該團(tuán)隊(duì)研究方向感興趣，且具有生物信息學(xué)、中藥學(xué)、藥學(xué)、分子生物學(xué)、腫瘤生物學(xué)、中醫(yī)學(xué)專業(yè)背景的有志之士加入，共同發(fā)展。
研究方向：中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤基礎(chǔ)與應(yīng)用
研究成果：
一、腫瘤轉(zhuǎn)移惡化分子機(jī)制研究
王棟在美國(guó)加州大學(xué)進(jìn)行博士后研究期間，發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)子重編程所導(dǎo)致的基因轉(zhuǎn)錄程序的改變，顯著促進(jìn)前列腺癌惡化，而且這些有活性的增強(qiáng)子往往表達(dá)非編碼eRNA（enhancer RNA）（Dong Wang et al., Nature）。該論文揭示了表觀遺傳重編程對(duì)腫瘤惡化調(diào)控的新機(jī)制，為腫瘤轉(zhuǎn)移惡化分子機(jī)制研究提供了新方向。該論文已經(jīng)被引用超過(guò)700次（Google Scholar），是全球top 1%高引用論文。
在該工作的基礎(chǔ)上，王棟團(tuán)隊(duì)與清華大學(xué)魯志教授團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)并提出轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞“原遠(yuǎn)轉(zhuǎn)化”（Original to Distant Transition，ODT ）新模型。該模型表明轉(zhuǎn)移后腫瘤細(xì)胞的組織特異性會(huì)發(fā)生重編程，即一定程度上丟失原發(fā)組織的特異性，獲得轉(zhuǎn)移后遠(yuǎn)端組織的特異性，類似“披著羊皮的狼”，進(jìn)而幫助腫瘤細(xì)胞更好的適應(yīng)遠(yuǎn)端組織并增殖（Shuaishuai Teng et al., Cell Research）。審稿人對(duì)該論文評(píng)價(jià)較高，認(rèn)為“該文稿代表了（腫瘤轉(zhuǎn)移）科學(xué)概念的重要進(jìn)步”、“對(duì)整個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程的基礎(chǔ)知識(shí)有重大影響”。該工作在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）組織的癌癥研究新視野會(huì)議上榮獲Scholar-in-Training獎(jiǎng)?！霸h(yuǎn)轉(zhuǎn)化”腫瘤轉(zhuǎn)移新模型，不僅能揭示轉(zhuǎn)移后腫瘤細(xì)胞適應(yīng)遠(yuǎn)端組織微環(huán)境的調(diào)控機(jī)制，也為抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物研發(fā)提供了新靶標(biāo)。
二、抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物研究及抗腫瘤中藥新藥研發(fā)
在抗腫瘤藥物研究方面，建立了基于HTS2技術(shù)的抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物研發(fā)的新策略。王棟所參與研發(fā)的HTS2技術(shù)（High Throughput Sequencing based High Throughput Screening）起源于美國(guó)加州大學(xué)，是目前高通量生物技術(shù)領(lǐng)域的最新進(jìn)展之一（Hairi Li et al., PNAS）。王棟團(tuán)隊(duì)對(duì)該技術(shù)進(jìn)行了進(jìn)一步提高，并建立高通量的自動(dòng)化操作平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了絕大部分實(shí)驗(yàn)操作由機(jī)器人自動(dòng)完成，減少人為干預(yù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果更可靠。HTS2技術(shù)通過(guò)人工設(shè)計(jì)的探針，從細(xì)胞RNA中富集出待檢測(cè)的數(shù)千個(gè)基因（特征基因表達(dá)譜），并通過(guò)自動(dòng)化操作平臺(tái)和高通量測(cè)序儀，同時(shí)對(duì)數(shù)千個(gè)樣本中的數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)變化進(jìn)行大規(guī)模檢測(cè)。該技術(shù)通量大，效率高。
利用HTS2技術(shù)，王棟團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)治療白血病的小分子藥物Ponatinib，能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移相關(guān)的特征基因表達(dá)譜，進(jìn)而顯著抑制乳腺癌肺轉(zhuǎn)移（Wei Shao et al., Protein&Cell）。該研究工作榮獲美國(guó)AACR的癌癥研究新視野會(huì)議Scholar-in-Training獎(jiǎng)。另外，在HTS2技術(shù)相關(guān)的生物信息學(xué)分析方法上也進(jìn)行了提高，為該技術(shù)的更廣泛應(yīng)用奠定基礎(chǔ)（Kequan Lin et al., Briefings in Bioinformatics）。
最近，王棟團(tuán)隊(duì)把HTS2新技術(shù)應(yīng)用到抗腫瘤中藥新藥研發(fā)和中藥科學(xué)內(nèi)涵解析。中藥臨床療效顯著，但科學(xué)內(nèi)涵嚴(yán)重缺乏。如何能夠高效率和大規(guī)模解析中藥的藥效分子機(jī)制，是目前我國(guó)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化所面臨的巨大挑戰(zhàn)。王棟團(tuán)隊(duì)跟清華大學(xué)和生物芯片北京國(guó)家工程研究中心合作，挑選出與人類重大疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的兩千多個(gè)基因作為特征基因表達(dá)譜。充分利用HTS2新技術(shù)的高通量?jī)?yōu)勢(shì)，通過(guò)研究成百上千個(gè)中藥及其組分對(duì)人細(xì)胞中該特征基因表達(dá)譜的擾動(dòng)，從分子水平上來(lái)大規(guī)模闡釋中藥藥效的作用機(jī)制。
利用HTS2技術(shù)及其產(chǎn)生的中藥-細(xì)胞-基因大數(shù)據(jù)，在抗腫瘤中藥研究方面已經(jīng)取得了部分進(jìn)展：發(fā)現(xiàn)經(jīng)典名方桂枝茯苓湯通過(guò)PI3K和AMPK信號(hào)通路抗乳腺癌的分子機(jī)制，為中藥經(jīng)典名方復(fù)雜藥效機(jī)制的解析提供范例（Yifei Dai et al., CSBJ）；幫助發(fā)現(xiàn)扶正中藥抗乳腺癌的分子機(jī)制，為不同功效中藥的作用機(jī)制研究提供新策略（Jiahui Zheng et al., Cancers）。 HTS2技術(shù)及其所產(chǎn)生的中藥-細(xì)胞-基因大數(shù)據(jù)，為抗腫瘤中藥新藥研發(fā)、中藥科學(xué)內(nèi)涵解析提供了新技術(shù)和新思路，為我國(guó)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化的發(fā)展提供了大量分子生物學(xué)科學(xué)證據(jù)。
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