中醫(yī)藥創(chuàng)新研究院/交叉學(xué)科研究院本草基因組學(xué)團(tuán)隊(duì)提出廣義的本草基因組學(xué)研究“藥靶同篩”創(chuàng)新中藥研發(fā)新思路，通過全基因組泛GPCR細(xì)胞株庫的天然藥物篩選和評(píng)價(jià)，解決中醫(yī)藥療效不清等關(guān)鍵核心問題。相關(guān)成果以“Genome-wide pan-GPCR cell libraries accelerate drug discovery”為題，于2024年6月26日發(fā)表在藥學(xué)領(lǐng)域著名期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》（中科院一區(qū)，TOP期刊）。這是我校在全基因組泛GPCR穩(wěn)轉(zhuǎn)株資源的天然藥物篩選和評(píng)價(jià)領(lǐng)域的重要研究成果。我校博士研究生楊含婷、王永富、劉微為論文共同第一作者，我院陳士林首席教授、朱玲平副研究員為論文共同通訊作者。

在GPCR藥物研發(fā)的各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，諸如新型作用靶點(diǎn)的發(fā)掘、受體結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的深入探究、潛在藥物配體的篩選過程、信號(hào)傳導(dǎo)途徑的闡釋以及藥物安全性的評(píng)價(jià)等方面，細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)扮演著不可或缺的核心角色。因此，論文著重對(duì)細(xì)胞系和表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)比較和分析，提出搭建多平臺(tái)的高通量GPCR藥物實(shí)篩體系，采用過表達(dá)、PRESTO-Tango和CRISPRa/i技術(shù)構(gòu)建全基因組泛GPCR細(xì)胞株資源庫，應(yīng)用“藥靶同篩”藥物研發(fā)新思路進(jìn)行以GPCR為核心的大規(guī)模藥物篩選，并結(jié)合各種檢測平臺(tái)，為GPCR配體篩選提供通量實(shí)篩平臺(tái)，促進(jìn)GPCR機(jī)制研究和藥物安全性評(píng)價(jià)，加速GPCR靶向藥物發(fā)現(xiàn)。

文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.06.023